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常见标志物大串烧(二)——NK细胞分型标志物
发表者:北京博奥森生物      发表时间:2019-8-19


自然杀伤细胞(Natural killerNK)是细胞毒性淋巴细胞的一种类型,是天然免疫系统的主要组成部分。NK细胞在肿瘤和病毒感染细胞的宿主排斥反应中起重要作用。它们之所以被命名为“Natural killer”,是因为最初认为它们不需要激活就能杀死“缺失自我识别”的细胞(“缺失自我识别”是用来描述MHC-I类细胞表面标记表达水平较低的细胞,这种情况可能是由病毒感染引起的,或者是在杀伤T细胞的强选择压力下发生的)。


NK细胞与ILC1s1型天然淋巴细胞)具有许多相似特征,包括转录因子T-bet的表达、活化诱导的IFNγ和TNFα的产生,但NK细胞还表达转录因子Eomes以及granzyme B和performin,而ILC1s不表达。因此,NK细胞更被认为是CD8+T细胞在天然免疫系统里的对应细胞。


NK细胞的功能由多种细胞表面受体控制,这些受体要么具有激活的细胞毒性功能,要么具有免疫调节作用1,这些受体分类见下表1a和1bNK细胞的细胞毒性受激活和抑制信号相互作用的调节,抑制性受体通过识别自身MHC-I类分子来阻止NK细胞的激活。

1a:人NK表面受体的分类

1b:小鼠NK表面受体的分类





NK细胞常用的分型标志物

CD56

CD56,又被称作神经细胞相关粘附分子(NCAM),在人NK细胞上的表达强度被视为一种功能指标。在血液中,我们至少鉴定出NK细胞的两个主要群体2:CD56Dim(CD56表达水平较低)和 CD56bright(CD56表达水平较高)。一般认为,CD56Dim NK细胞(占NK细胞总数90%)是细胞毒性的,CD56bright的NK细胞(占NK细胞总数10%)是抑制性的(产生细胞因子)2

CD16

另一个典型的NK细胞标志CD163,又称作FCγRIII,是一种激活受体,它能产生ADCC现象(亚博国际亚博国际依赖的细胞毒性)4。CD16表达增强NK细胞对亚博国际亚博国际调理细胞的识别能力并直接杀死这些细胞5

在人类中,NK细胞通常被定义为CD3-CD56+细胞(也有一部分人用CD7- CD127- NKp46+T-bet+ Eomes+来定义)。如前面所述,NK细胞的两种不同亚型分别为CD3- CD56DimCD16+CD3-CD56bright CD16-CD3- CD56DimCD16+亚群主要存在于血液中,具有很强的细胞毒性,而CD3- CD56bright CD16-亚群是淋巴结中的主要亚型,仅具有较弱的细胞毒性。




NK细胞分化或功能标志物

已有研究表明,CD3-CD56bright CD16-亚群是成熟CD3- CD56Dim CD16+细胞的前体细胞6NK细胞成熟的后期与CD 57的表达有关。该分子在CD56DimNK细胞上表达,并被认为是以KIR+LIR-1+CD94/NKG2A表型7,8为主要特征的终末分化NK细胞亚群。

在HLA-I特异性受体的表达上,这两种NK细胞亚群存在差异。CD56bright NK细胞只表达CD94/NKG2A,而CD56DimNK细胞也表达KIR和/或LIR-19,10

此外,CD56Dim NK细胞亚群在自然细胞毒性受体(NCRs:NKp46、NKp30和NKp44)的表达水平上往往是异质性的,这一事实导致了CD56Dim NK细胞又可以再被细分11NCRdullNCRbrightNCR表面密度与NK介导的自然细胞毒性大小相关,在健康人群中大多数CD56Dim KIR+ NKG2A CD57+ NK细胞的NCRs表达水平较低7,8。另一方面,CD56bright NK细胞的NKp46表达水平明显高于CD56Dim NK细胞。

在正常人中,除了CD56bright和CD56Dim NK细胞亚群外,还检测到低比例的CD56 neg CD16bright NK细胞存在。在慢性病毒感染患者中,CD56 neg NK细胞亚群扩大,各种NK细胞亚群发生病理再分布。事实上,CD56 neg NK细胞的百分比在几种病理条件下都有增加,包括丙型肝炎病毒(HCV) 12,13、人巨细胞病毒14(HCMV)、汉坦病毒感染15和自身免疫性疾病16-18

最后,尽管亚博国际亚博国际NK细胞一直被认为是先天免疫系统的成员,但新的越来越多的证据表明,NK细胞可以表现出一些通常归因于适应性免疫细胞的特征,如亚群的扩张和收缩、寿命的延长以及对同一抗原(类似记忆的特性)的第二次识别时出现更有力的反应19



小鼠NK细胞常用的分型标志物

在小鼠中,NK细胞被定义为CD3- NK1.1+CD3-NKp 46+细胞,它们通常也表达CD49b、CD11b、CD27、T-bet和Eomes,但CD127/IL-7Rα缺乏表达。根据CD11b和CD 27的差异表达,小鼠NK细胞被分为四个顺序发育阶段20CD11bDim CD27Dim、CD11bDim CD27brightCD11bbright CD27bright、CD11bbrightCD27Dim。这些NK细胞亚群在组织分布上差异很大:CD11bDim CD27brightNK细胞主要分布于骨髓和淋巴结,而CD11bbrightCD27Dim NK细胞在血液、脾脏、肺和肝脏中较多,而CD11bbright CD27bright NK细胞分布更为均匀(如下图2所示)21

2:小鼠NK细胞四个亚群


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